本期AVT小編給大家分享一些API輔料化產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)的相關(guān)知識(shí)，其中包括絲裂霉素C脂質(zhì)體產(chǎn)品Promitil?的開(kāi)發(fā)，感興趣的小伙伴快來(lái)看一下吧！

 目前被批準(zhǔn)用于癌癥治療的脂質(zhì)體產(chǎn)品，抗癌藥物是通過(guò)被動(dòng)載藥或主動(dòng)載藥（跨膜離子梯度）法包裹進(jìn)脂質(zhì)體中。而API輔料化是另辟蹊徑的一種方法，即活性成分被化學(xué)修飾改造為親脂性前體藥物，由于此親脂性前體藥物本身就是磷脂衍生物/類似物，所以可以磷脂輔料的形式參與脂質(zhì)體的構(gòu)建，既是API，也是脂質(zhì)體“輔料”。Advanced Drug Delivery Reviews在近期介紹了絲裂霉素C脂質(zhì)體產(chǎn)品Promitil?的開(kāi)發(fā)概況。

 絲裂霉素C是從頭狀鏈霉菌培養(yǎng)液中分離提取的一種廣譜抗腫liu抗生素，對(duì)多種癌癥有抗癌作用，其作用原理可使細(xì)胞的DNA解聚，同時(shí)阻礙DNA的復(fù)制，從而抑制腫瘤細(xì)胞分裂。通過(guò)將絲裂霉素C化學(xué)改造成磷脂衍生物前藥后，可以順利地嵌入長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體中，如下圖所示。

 從小鼠藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)可知，絲裂霉素C脂質(zhì)體Promitil?的半衰期顯zhu高于游離絲裂霉素C。

 從生存期曲線可知，絲裂霉素C脂質(zhì)體Promitil?能顯zhu延長(zhǎng)模型動(dòng)物的生存期。

 API輔料化是個(gè)比較有趣的研發(fā)策略，通過(guò)將一些理化性質(zhì)不佳的API改造成具有輔料性質(zhì)的前藥，既可以被穩(wěn)定地包裹入制劑載體中，又能夠縮短特殊制劑的研發(fā)周期。API輔料化也可以算是2.0版本的前藥策略，未來(lái)應(yīng)該會(huì)有越來(lái)越多的成功案例出現(xiàn)。

 參考文獻(xiàn)

 1. Development of Promitil?, a lipidic prodrug of mitomycin c in PEGylated liposomes: From bench to bedside. Advanced Drug Delivery Reviews (2020).

 2. http://www.lipomedix.com/

 本文分享自輔必成，作者：噴叔

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